Дофаминовый рецептор DRD2 - Безодер
Первая публикация:
22 сен 2020
Обновлено:
08 окт 2020
Автор: Миша Трунов

Мутации связанные с геном кодирующим дофаминовый рецептор DRD2

История DRD2

Ген DRD2 кодирует дофаминовый рецептор - "молекулу-сенсор", помогающую нейронам в нашей голове общаться друг с другом. Совсем недавно в июне 1989 году учеными из США было установлено, что данный ген у человека расположен на 11 хромосоме. Чуть позже в августе 1989 теми же авторами были опубликованы детали последовательности нуклеотидов в данном гене для человека. В данный момент известно три изоформы (варианта) белков, состоящие из 414, 443 и 445 аминокислот, которые кодируются данным геном.

После публикации кода гена начался каскад исследований влияния полиморфизмов (вариантов) данного гена на алкоголизм и прочие зависимости, ожирение а также различные психические расстройства, включая шизофрению.

  • Менее склонен к зависимостям от алкоголя, никотина, наркотиков и еды
  • При возникновении зависимостей хуже поддается лечению агонистами DRD2
  • Менее склонен совершить самоубийство
  • Возможно есть склонность к зависимостям от алкоголя, никотина, наркотиков и еды
  • При возникновении зависимостей лучше поддается лечению агонистами DRD2
  • Возможно более высокий IQ
  • Возможно есть склонность к зависимостям от алкоголя, никотина, наркотиков и еды
  • При возникновении зависимостей лучше поддается лечению агонистами DRD2
  • Возможно более высокий IQ
  • Возможно есть склонность к самоубийству

Аллель A1 rs1800497(A)

Обзорная статья 2003 года в основном посвящена анализу научных работ, исследовавших аллель A1 rs1800497(A) гена DRD2. Как было установлено многими исследователями, наличие аллели A1 может повышать шансы стать зависимым от алкоголя, наркотиков, табака или еды.

Если вы "счастливый" обладатель A1 не отчаивайтесь. Также статья 2003 приводит ссылки, что люди с зависимостью и A1 проще поддаются лечению различными препаратами. В статье было описано исследование, при котором алкоголикам давали бромокриптин - агонист (вещество изменяющее состояние) рецептора DRD2. Алкоголики с A1 гораздо лучше поддавались лечению бромокриптином, чем пациенты, у которых не было ни одной аллели A1. Схожие результаты были опубликованы при лечении опиодных зависимостей метадоном. Среди вылечившихся аллель A1 встречалась в четыре раза чаще.

Опубликована весьма противоречивая информация о связи аллели A1 с IQ. Например, тайваньские ученые сравнили IQ у студенток (от 19 до 21 лет) с A1 и без нее. IQ студенток с A1 был в среднем выше, чем у студенток с A2. Еще одним примером, где было продемонстрировано влияние A1 на когнитивные свойства было исследование детей чьи родители были алкоголиками.

Тем не менее, упомянутые работы являются скорее исключениями и авторы сами призывают с осторожностью интерпретировать свои результаты, т.к. размер выборки студенток был очень мал - всего 112 человек, размер выборки детей от алкоголиков - 101. Ряд публикаций (1997, 2001 годов), посвященных исследованиям зависимости IQ от наличия A1 не нашли никакой корреляции.

В недавней работе 2020 года было предположено, что носители двух аллелей A1 чаще совершают самоубийства.

Как отмечено в недавней обзорной статье 2018 года, предположительно существует взаимодействие между вариациями в DRD2 и факторами окружающей среды (являются ли родители алкоголиками и т.п.). Предположительно, определенные сочетания факторов окружающей среды и генетики могут повышать IQ и другие когнитивные свойства.

Обычное соотношение короткой и длинной изоформ гена DRD2 в скорлупе и префронтальной коре мозга.

Возможно, меньшее количество короткой изоформы гена DRD2 в скорлупе и префронтальной коре мозга.

В 2007 году было опубликовано исследование о влиянии нескольких маркеров (rs2283265 и rs1076560) в DRD2 на экспрессию данного гена. В частности исследуемые маркеры влияли на количественное соотношение изоформ DRD2 - короткой изоформы (из 414 аминокислот) вырабатывалось меньше в скорлупе и префронтальной коре мозга при некоторых вариантах маркеров. Авторы исследовали как данные маркеры влияют на особенности протекания шизофрении и вероятность кокаиновой зависимости.

Маркеру rs1076560 посвящена отдельная статья. Авторы установили, что аллель A встречалась чаще у индивидов (как белых так и черных) с опиоидными зависимостями.

Еще одна интересная работа по rs1076560 посвящена совокупному влиянию аллелей маркера и курения каннабиса на вероятность психозов и работу мозга. Курящие носители аллели A имели в три раза больше шансов на психоз, чем курящие у кого аллели A не было. Тогда как регулярно употребляющие каннабис носители аллели A имели в пять раз большую вероятность психозов, чем регулярно курящие носители CC. Если вам плохо и у вас есть аллель А, не спешите расслабляться травкой - может стать только хуже. Курящие носители аллели A имели худшие когнитивные функции по сравнению с курящими неносителями аллели А.

Недавний обзор указывает, что аллель А в рассматриваемом маркере также повышает вероятность шизофрении.

Обычная вероятность зависимости от опиоидных наркотиков и шизофрении

Слегка повышенная вероятность зависимости от опиоидных наркотиков. Генетический риск шизофрении. Употребление каннабиса может повысить вероятность психоза и снизить когнитивные функции.

Маркер rs6277 (также C957T) ассоциируется с риском шизофрении. В работах посвященных популяциям болгар и россиян шизофрения встречалась чаще у носителей аллели G.

С другой стороны бразильские ученые указали на аллель A как причину гиперактивности и отсутствия внимания и опозиционный настрой у детей и подростков в возрасте 8-20 лет.

Обычный риск шизофрении.

Слегка повышенный риск шизофрении

Повышенный риск шизофрении